Bolezen javorjevega sirupa

Urinska bolezen javorjevega sirupa se razvršča v več podkategorij. Najbolj pogosta in huda oblika bolezni je klasičen tip, ki se pojavi kmalu po rojstvu. Ostale, manj izrazite inačice, se pojavijo kasneje v otroštvu in jih spremljajo blažji simptomi, kljub temu pa v primeru ignorance povzročajo razvojno zaostalost in druge zdravstvene težave.

Pojavnost

Incidenca urinske bolezni javorjevega sirupa je po vsem svetu približno 1 : 185.000 otrok. Motnja je pogostejša v populaciji Old Order Mennonite, strogo zaprti verski skupnosti v južno-vzhodni Pensilvaniji, njena pojavnost v tej skupini ljudi je 1 : 380.

Vzrok

Vzrok za nastanek bolezni leži v mutaciji genov BCKDHA, BCKDHB in DBT. Vsi trije geni sodelujejo v procesu ‘izdajanja’ napotkov beljakovinam, ki skupaj delujejo kot kompleks. Proteinski kompleks igra pomembno vlogo pri razgradnji aminokislin, kot so levcin, izolevcin in valin, ki so prisotni v mnogih, zlasti v beljakovinsko bogatih živilih kot so mleko, meso in jajca.

Mutacija na kateremkoli zgoraj omenjenem genu zmanjša ali celo odpravi delovanje proteinskega kompleksa, kar preprečuje presnovo levcina, izolevcina in valina. Kot posledica se omenjene aminokisline kopičijo v telesu, višja koncentracija pa je toksična, ter poškoduje možgane in ostale organe.

Dednost

Stanje se deduje avtosomno recesivno, kar pomeni, da sta mutirani obe kopiji gena v vsaki celici. Mutacija na eni kopiji gena ponavadi ne povzroča znakov in simptomov motnje.

Simptomi

Simptomi urinske bolezni javorjevega sirupa vključujejo:

• Pomanjkanje apetita
• Komo
• Težave s prehranjevanjem
• Letargijo
• Epileptične napade
• Sladek vonj urina
• Bruhanje

Diagnoza

Diagnoza se postavi s pomočjo krvne in urinske slike:

• Krvni test aminokislin
• Urinski test aminokislin

V izvidu se običajno pojavi ketoza (povišana koncentracija ketonskih teles v organizmu) in acidoza (visoka vsebnost kislin v krvi oz. zakisanost organizma).

Zdravljenje

Že takoj po postavljeni diagnozi zdravljenje vključuje prehransko brez-proteinsko dieto. Tekočine, sladkorji in maščobe se dozirajo intravenozno. Za zniževanje visoke vsebnost aminokislin se lahko uporabita peritonealna dializa ali hemodializa.

Dolgoročno zdravljenje pa zahteva strogo prilagojeno dieto. Prehrana za dojenčke vključuje nadomestno formulo z nizko vsebnostjo aminokislin levcina, izolevcina in valina. Dieta je vseživljenjska.

Z dieto preprečimo nevrološke poškodbe. Zdravljenje zahteva pogoste krvne preiskave, s strogim nadzorom dietetika in zdravnika.

Napoved

V primeru ignoriranja simptomov je motnja smrtno nevarna.

Tudi v primeru stroge diete se lahko pojavijo stresne situacije, ki se zrcalijo v obliki povišane vsebnosti vrednosti omenjenih aminokislin. Višje vrednosti lahko tudi v tem primeru povzročijo smrt. Stroga dieta je garant za normalno in uspešno življenje, kljub temu pa v nekaterih primerih, motnja povzroči komo, smrt in nevrološke poškodbe.

Druga imena:

• BCKD deficit
• razvejana ketoaciduria
• ketoacidemija
• MSUD

Reference:

•    Carleton SM, Peck DS, Grasela J, Dietiker KL, Phillips CL. DNA carrier testing and newborn screening for maple syrup urine disease in Old Order Mennonite communities. Genet Test Mol Biomarkers. 2010 Apr
•    Gene Review: Maple Syrup Urine Disease
•    Mitsubuchi H, Owada M, Endo F. Markers associated with inborn errors of metabolism of branched-chain amino acids and their relevance to upper levels of intake in healthy people: an implication from clinical and molecular investigations on maple syrup urine disease. J Nutr. 2005 Jun;135(6 Suppl):1565S-70S. Review. PubMed citation
•    Morton DH, Strauss KA, Robinson DL, Puffenberger EG, Kelley RI. Diagnosis and treatment of maple syrup disease: a study of 36 patients. Pediatrics. 2002 Jun;109(6):999-1008. PubMed citation
•    Puffenberger EG. Genetic heritage of the Old Order Mennonites of southeastern Pennsylvania. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2003 Aug 15;121C(1):18-31. PubMed citation
•    Simon E, Flaschker N, Schadewaldt P, Langenbeck U, Wendel U. Variant maple syrup urine disease (MSUD)–the entire spectrum. J Inherit Metab Dis. 2006 Dec;29(6):716-24. Epub 2006 Oct 25. PubMed citation; Ogier de Baulny H, Dionisi-Vici C, Wendel U. Branched-chain organic acidurias/acidemias. In: Saudubray J-M, van den Berghe G, Walter JH, eds. Inborn Metabolic Diseases: Diagnosis and Treatment. 5th ed. New York, NY: Springer; 2012:chap 19.